Une nouvelle découverte israélienne pourrait générer des nouvelles approches pour l’immunothérapie du cancer

Les éosinophiles sont un type de globules blancs et une partie du système immunitaire qui, lorsqu’ils fonctionnent normalement, aident à combattre les maladies et les infections. Cependant, avoir trop d’éosinophiles activés peut contribuer à la pathologie de la maladie et au cycle auto-entretenu d’inflammation et de dommages dans une gamme de maladies débilitantes.

Fabriqués dans la moelle osseuse, ils circulent dans la circulation sanguine pour combattre les virus, bactéries et autres envahisseurs étrangers qui menacent votre santé. Lorsque votre corps est en détresse et qu’une zone particulière est attaquée, les globules blancs se précipitent pour aider à détruire la substance nocive et à prévenir la maladie.

Cependant, des chercheurs de l’Université de Tel Aviv (TAU) ont découvert un rôle des éosinophiles qui n’était pas connu. Les propriétés destructrices des protéines de ces cellules dans le sang peuvent être utilisées pour tuer les cellules cancéreuses. Ils peuvent détruire directement les cellules cancéreuses et recruter les cellules T du système immunitaire qui combattent le cancer.

La nouvelle étude a révélé que les éosinophiles aident à lutter contre les métastases cancéreuses dans les poumons. Les chercheurs pensent que leurs découvertes peuvent contribuer au développement d’approches innovantes des traitements d’immunothérapie anticancéreuse, basées sur la collaboration entre les lymphocytes T et les éosinophiles.

L’étude a été dirigée par le professeur Ariel Munitz et la doctorante Sharon Grisaru du département de microbiologie et d’immunologie clinique de la faculté de médecine Sackler. L’article a été publié sous le titre « Les éosinophiles entraînés par les métastases améliorent l’immunité anti-tumorale à médiation par les lymphocytes » dans Cancer Research , une prestigieuse revue de l’American Association for Cancer Research.

Les chercheurs ont expliqué que les globules blancs du système immunitaire produisent de puissantes protéines destructrices qui étaient à l’origine destinées à combattre les parasites. Cependant, dans le monde occidental moderne, où des niveaux élevés d’hygiène ont considérablement réduit la menace des parasites, les éosinophiles ont souvent un impact négatif sur les humains, provoquant des problèmes médicaux comme les allergies et l’asthme.

En émettant l’hypothèse que le pouvoir destructeur des éosinophiles peut s’avérer bénéfique s’il est tourné contre les cellules cancéreuses, les chercheurs ont lancé la présente étude. « Nous avons choisi de nous concentrer sur les métastases pulmonaires pour deux raisons principales », a déclaré Munitz. « Premièrement, les métastases et non les tumeurs primitives sont souvent le principal problème dans le traitement du cancer, et les poumons sont une cible majeure pour les métastases de nombreux types de cancer. Deuxièmement, dans une étude préliminaire, nous avons montré que les éosinophiles s’accumulent dans les tumeurs se développant dans les tissus muqueux comme les poumons, et nous avons donc supposé qu’ils seraient également trouvés dans les métastases pulmonaires.

Les chercheurs ont d’abord examiné des tissus cancéreux humains – des biopsies de métastases pulmonaires prélevées sur des patientes atteintes d’un cancer du sein. Ils ont découvert que les éosinophiles atteignent les poumons et pénètrent dans les tissus cancéreux, où ils libèrent souvent les protéines destructrices qu’ils transportent.

Pour examiner le rôle des éosinophiles dans les métastases, les chercheurs ont utilisé un modèle animal. Ils ont découvert que les métastases pulmonaires se développant en l’absence d’éosinophiles étaient beaucoup plus importantes que celles exposées aux éosinophiles. Ces découvertes ont conduit à la conclusion que les éosinophiles combattent efficacement le cancer, mais la question demeure : comment le font-ils ?

« Nous avons observé que lorsque les éosinophiles manquent, le tissu manque également de lymphocytes T – des globules blancs connus pour lutter contre le cancer », a noté Munitz. « Par conséquent, nous avons supposé que les éosinophiles combattent le cancer grâce aux lymphocytes T. Notre tâche suivante était de comprendre le mécanisme sous-jacent à ce processus.

Une analyse approfondie des éosinophiles trouvés dans les métastases a conduit à deux découvertes importantes : premièrement, en présence de cancer, les éosinophiles libèrent de grandes quantités de chimiokines – des substances qui invoquent les cellules T ; deuxièmement, ces chimiokines sont libérées lorsque les éosinophiles sont exposés à deux autres substances présentes dans l’environnement du cancer, appelées IFN-g et TNF-a. En réponse à l’IFN-g et au TNF-a, les éosinophiles recrutent les cellules T pour le renforcement. En fin de compte, les lymphocytes T arrivant et se développant dans les poumons affectés ralentissent la croissance des tumeurs.

« L’augmentation du nombre et de la puissance des lymphocytes T est l’une des principales cibles des traitements d’immunothérapie administrés aux patients atteints de cancer aujourd’hui », a conclu Munitz. « Dans notre étude, nous avons découvert une nouvelle interaction qui appelle de grandes quantités de cellules T vers les tissus cancéreux, et nos découvertes pourraient avoir des implications thérapeutiques. En fin de compte, notre étude pourrait servir de base au développement de médicaments immunothérapeutiques améliorés qui emploient des éosinophiles pour lutter contre le cancer de deux manières : d’une part, les éosinophiles attaqueront directement le cancer en libérant leurs propres protéines destructrices, tandis que d’autre part, ils augmenteront le nombre de lymphocytes T dans l’environnement du cancer. Nous pensons que l’effet combiné peut améliorer considérablement l’efficacité du traitement.

26 septembre 2021

rakbeisrael.buzz

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