Une étude israélienne révèle : Une percée dans la lutte contre le cancer du cerveau

Des chercheurs de l’Université de Tel Aviv indiquent que l’activation du système immunitaire du cerveau contre le glioblastome cancéreux mortel permet d’arrêter sa propagation – « Notre traitement peut être le tournant indispensable dans la guerre contre le cancer le plus déprimant de tous. »

Une étude révolutionnaire menée par des chercheurs de l’Université de Tel Aviv pourrait entraîner un revirement significatif dans la lutte contre le cancer mortel du cerveau. Au début de l’étude, les chercheurs ont identifié une défaillance du système immunitaire du cerveau qui augmente la division et la propagation des cellules cancéreuses de type glioblastome au lieu de les inhiber. L’échec est dû à la sécrétion d’une protéine dans le cerveau appelée P-Selectin (SELP) à l’aide de laquelle le système immunitaire effectue l’action inverse et permet la pénétration des cellules cancéreuses dans les tissus cérébraux.

Ensuite, les chercheurs ont pu retarder la sécrétion de la protéine, et ont montré qu’en inhibant le SELP, il est possible de neutraliser « l’échec » du système immunitaire, de le ramener à un travail normal et ainsi d’arrêter la propagation de l’incurable cancer. L’étude comprenait une équipe internationale de chercheurs dirigée par le professeur Ronit Sachi-Painero, qui dirige le Center for Cancer Biology Research et dirige le Cancer and Nanomedic Laboratory de la faculté de médecine Sackler de l’Université de Tel Aviv. Les résultats sont publiés aujourd’hui dans le prestigieuse revue Nature Communications.

Le type de cancer le plus mortel du système nerveux central

Le glioblastome est le type de cancer le plus mortel du système nerveux central et il est responsable de la plupart des tumeurs malignes qui proviennent du cerveau. Il s’agit d’un cancer violent, invasif et rapide et pour la plupart, les traitements existants n’aident pas et les patients meurent environ un an après l’apparition de la tumeur. De plus, le glioblastome est défini comme une « tumeur froide », ce qui signifie qu’il ne répond même pas aux tentatives immuno- thérapeutiques pour encourager le système immunitaire à agir contre lui. Dans l’étude, les chercheurs ont d’abord cherché à comprendre pourquoi les cellules du système immunitaire cérébral (microglie) n’inhibent pas le cancer. Dirigés par l’étudiant au doctorat Ilam Yeni, les chercheurs ont comparé des tissus cérébraux sains à des tissus de glioblastome. Pour ce faire, les chercheurs ont collaboré avec des chirurgiens du cerveau du centre médical Ichilov qui leur ont fourni des tumeurs de glioblastome excisées dans les salles d’opération et des chirurgiens du cerveau de l’Université Johns Hopkins et du Liber Institute aux États-Unis qui leur ont fourni des tissus cérébraux normaux de post-mortem.

À la recherche de la protéine qui aidera

« Nous voulions savoir pourquoi le système immunitaire du cerveau ne faisait pas son travail », explique le professeur Sci-Painero. « Par conséquent, nous avons examiné les interactions entre les cellules du système immunitaire dans le cerveau et les cellules de glioblastome dans les tumeurs nouvellement retirées de patients. Parce que les cellules se parlent par le biais de protéines, les chercheurs ont examiné les protéines sécrétées lorsque les cellules immunitaires microgliales entrent en contact avec les cellules cancéreuses du glioblastome – et ont trouvé six protéines surexprimées. Ensuite, le professeur Sci-Painero et son équipe ont retardé chacune des protéines pour essayer d’isoler la seule protéine qui permet à la croissance cancéreuse « d’asservir » le système immunitaire du cerveau à ses cibles, et de se propager. De cette manière, les chercheurs ont découvert qu’une protéine appelée SELP perturbe la fonction du système immunitaire et accélère les tumeurs du glioblastome.

« C’est une protéine connue qui aide les cellules – en particulier les globules blancs et les cellules endothéliales qui composent les vaisseaux sanguins à se déplacer dans le corps », explique le professeur Sci-Painero. « La rencontre entre les cellules de glioblastome et les cellules microgliales les amène à produire la protéine SELP en quantités significatives. Dans l’étude, nous avons pu montrer que l’augmentation du SELP aide les cellules cancéreuses à migrer, ainsi qu’à pénétrer dans les tissus cérébraux. »

Le bon résultat entraîne un retard dans la progression du cancer du cerveau

Après que les chercheurs aient retardé le SELP sur les échantillons de tumeurs des patients, ils ont remarqué que les tumeurs cessaient de se diviser, cessaient de bouger et cessaient d’être invasives. Les mêmes résultats ont été obtenus par les chercheurs dans des modèles de tumeurs animales et des modèles tridimensionnels. Par la suite, une analyse du revêtement de sol ARN au niveau de la cellule unique a été réalisée, en collaboration avec le laboratoire du Dr Assaf Madi du Département de pathologie de la Faculté de médecine de l’Université de Tel Aviv, où une diminution des propriétés du cancer cellulaire et l’activation du système immunitaire muté et la connexion entre la microglie et les cellules du glioblastome a été interrompue, ce qui a entraîné un retard dans la progression du cancer dans le cerveau.

Le professeur Sci-Fainero souligne que la nouvelle étude pourrait avoir des implications thérapeutiques vitales. Selon elle, par hasard, un essai clinique de deuxième étape est actuellement en cours pour retarder la SELP dans un but complètement différent, pour traiter la douleur de la drépanocytose. Le professeur Sci-Fainero espère que, étant donné que la thérapie inhibée par la SELP s’est avérée sûre pour une utilisation chez l’homme, elle ouvrira la voie à une approbation relativement rapide d’un essai clinique pour la ré-indication du traitement du glioblastome. « Malheureusement, les patients atteints de glioblastome ont besoin de nouveaux traitements immédiatement. Notre traitement pourrait être le revirement indispensable dans la lutte contre le cancer le plus mortel de tous. »

La nouvelle étude a été financée par l’Israël Cancer Research Foundation (ICRF), le Conseil européen de la recherche (ERC), la Kahn Foundation, l’Association for the War on Cancer et la National Science Foundation.

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