Israël met au point le vaccin anticancéreux personnalisé

La réaction du marché a illustré l’ampleur des attentes suscitées par ces résultats. L’action Moderna a bondi d’environ 150 % à Wall Street après l’annonce, tandis que celle de Merck a progressé de plus de 10 %. Pour Moderna, devenue célèbre grâce à son vaccin contre le coronavirus mais confrontée ces dernières années à une forte baisse de la demande, le succès de cet essai pourrait s’avérer particulièrement important : ce vaccin personnalisé contre le cancer est considéré comme l’un des développements les plus prometteurs de son portefeuille de produits.

Professor Gal Markel of Davidoff Comprehensive Cancer Center

« Ces résultats confirment et prouvent les conclusions de l’étude de phase II », déclare le professeur Gal Merkel, directeur du Centre de cancérologie Davidoff de Beilinson, qui a également participé à l’étude. « C’est la première fois qu’une étude de phase III démontre l’efficacité d’un traitement personnalisé qui active le système immunitaire, en fonction des caractéristiques spécifiques du patient, pour prévenir la récidive de la maladie ou le développement de métastases, au-delà de l’effet du pembrolizumab, un médicament autorisé et remboursé. Il s’agit d’une avancée majeure. »
Merkel souligne qu’à ce stade, les données complètes de l’essai n’ont pas encore été publiées. « Nous devons attendre la publication scientifique pour comprendre l’ampleur de l’effet et voir si les résultats auront une incidence sur l’espérance de vie », déclare-t-il. Selon lui, cette technologie est déjà testée dans des scénarios similaires de prévention des récidives pour divers cancers, dont le cancer du poumon.

L’étude se poursuivra afin d’analyser des données supplémentaires, notamment la survie globale des patients. Moderna et Merck ont ​​indiqué qu’aucun nouveau problème de sécurité n’a été constaté par rapport aux études précédentes et qu’ils prévoient de présenter l’ensemble des données lors d’un congrès médical international et d’en discuter avec les autorités réglementaires en vue du dépôt d’une demande d’autorisation de mise sur le marché du traitement. À ce stade, on sait que l’association a significativement amélioré la durée sans récidive de la maladie ni apparition de métastases à distance, mais l’ampleur exacte de la réduction du risque observée dans cet essai à grande échelle reste encore inconnue.

Ce vaccin diffère des vaccins classiques en ce qu’il n’existe pas de vaccin unique conçu pour tous les patients. Après l’ablation chirurgicale du mélanome, la tumeur et les cellules saines du patient sont séquencées génétiquement. Les chercheurs identifient les mutations uniques apparues dans les cellules cancéreuses et en sélectionnent jusqu’à 34, qui peuvent servir de « marqueurs d’identification » pour le système immunitaire. À partir de ces informations, une molécule d’ARNm personnalisée est produite pour chaque patient, ce qui permet aux cellules immunitaires de reconnaître la signature unique de la tumeur et d’attaquer les cellules qui la portent.

Le vaccin est administré en association avec le Keytruda, l’un des principaux traitements d’immunothérapie contre le mélanome. Ce médicament bloque un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses parviennent à échapper au système immunitaire, tandis que le vaccin personnalisé est censé fournir à ce dernier des cibles plus précises. L’idée est que, même après l’ablation de la tumeur, le système immunitaire continue de reconnaître sa signature et puisse détruire les cellules cancéreuses restantes ou apparaissant ultérieurement.

Les attentes étaient élevées concernant ce nouvel essai, suite aux données très encourageantes d’une étude de plus petite envergure. Dans un essai de phase 2, mené auprès de 157 patients atteints d’un mélanome à haut risque, il a été constaté, après plus de cinq ans de suivi, que 68,8 % des patients ayant reçu le vaccin en association avec Keytruda étaient toujours en rémission, contre 49,1 % pour ceux traités par Keytruda seul. Cette association a réduit le risque de récidive ou de décès de 49 % et le risque de métastases à distance ou de décès de 59 %.
Mais cette étude était relativement restreinte ; la question cruciale demeure donc de savoir si ce résultat sera confirmé par un essai contrôlé de plus grande envergure. En juin dernier, des chercheurs ont souligné que des essais de vaccins contre le cancer sont en cours depuis des décennies, mais qu’à ce jour, aucun traitement de ce type n’a démontré d’efficacité cliniquement significative lors d’un essai de phase 3. Une première réponse est désormais disponible : même dans un essai incluant plus de mille patients, la combinaison de traitements s’est avérée plus efficace que le Keytruda seul.

Information sur le vaccin contre le cancer pour prévenir la récidive du mélanome
« Les résultats d’aujourd’hui constituent une étape importante dans le traitement complémentaire du mélanome », a déclaré la professeure Georgina Long, investigatrice principale de l’étude et spécialiste du mélanome à l’Université de Sydney. Elle a ajouté que cette association pourrait permettre, à l’avenir, de mettre au point un nouveau modèle de traitement pour les patients atteints de mélanome après une intervention chirurgicale et d’allonger la durée de leur rémission.
Les implications pourraient aller au-delà du mélanome. Moderna et Merck mènent déjà neuf essais de phase 2 et 3 évaluant cette technologie dans différents types et stades de cancer, notamment les cancers du poumon, de la vessie et du rein. Le succès de l’essai actuel constitue la première démonstration de faisabilité à grande échelle et de haut niveau que l’idée fondamentale de créer une thérapie à ARNm adaptée aux mutations uniques de la tumeur de chaque patient peut se traduire par un bénéfice clinique. La question suivante sera de savoir quelle sera l’ampleur de ce bénéfice et s’il se traduira par une espérance de vie accrue pour les patients.

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